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肺癌研究重点实验室

1、实验室定位:

云南省肺癌研究重点实验室是云南省政府于2013年认定建设的省级重点实验室,依托于昆明医科大学第三附属医院(云南省肿瘤医院)建设,是云南省集肺癌科研、教学和临床转化研究为一体的实验室,是云南省肺癌防治研究、人才培养及学术交流的中心。

2、实验室研究方向、内容:

方向一:云南高发肺癌的致病机理及综合防治研究

1)从环境致癌方面分析研究珠江源地区燃煤成份与肺癌高发的关系;通过高通量外显子组测序,得到云南高发肺癌发生发展各阶段的肺癌相关基因变异谱,绘制出云南高发肺癌发生发展的体细胞基因变异的进化树,建立基于靶向治疗、个体化治疗的肺癌基因突变检测体系;

2)从DNA甲基化、染色质组蛋白修饰、非编码RNA介导的基因沉默等方面开展云南高发肺癌的表观遗传机制研究,并找到一批云南高发肺癌的表观遗传分子标志(肺癌特异的基因甲基化位点和miRNA),研究这些分子标志作为肺癌早期检查、早期诊断的可行性。

3)以生物标记物为指导的云南高发肺癌‘个体化’治疗研究;肺癌微创诊治技术的临床应用及推广;胸外科生物材料与植入科学研究;

4)作为卫生部早诊早治项目-肺癌组云南片区的负责单位,在云南省肺癌高发地区开展肺癌早诊早治工作。

方向二: 云南高发肺癌环境流行病学研究

流行病学研究是疾病系统性研究的基础,虽然从上世纪70年代就开始进行云南高发肺癌的研究,但至今仍没有可靠及连续性的流行病学资料作为依据,尤其是近三十年在流行病学研究方面几乎出现了空白,严重阻碍了基础和临床研究的进行。因此,本实验室将从以下几方面开展工作,以致力于云南肺癌分布规律和环境致病或危险因素的研究:

1)通过描述流行病学、横断面调查、病例对照研究、队列研究(回顾性和前瞻性)及生存率分析等手段系统收集和分析云南省高发肺癌的发病、死亡和生存资料;

2)利用生物化学、分子生物学、免疫学、遗传学等基础学科的技术和手段,重点开展基因多态、基因拷贝数变异、基因与环境交互作用及营养素等分子流行病学研究。

3)利用实验室依托单位病源丰富的独特优势,建立我省肺癌、尤其是肺癌高发地区肺癌组织标本库;收集云南肺癌高发地区肺癌组织标本,通过分离培养和传代,按建系标准和要求建立肺腺癌、鳞癌等病理类型肺癌细胞系。

方向三:肺癌生物免疫治疗及云南省高原天然药物防辐射机理研究

1)实验室-肺癌生物治疗实验室是云南省第一家生物治疗中心和研究中心,与德国慕尼黑大学合作,在全国开展了第一家国际上先进的CAPRI生物疗法;与美国南加州大学合作,开展国际上先进的i-APA生物疗法;与日本合作,开展NK细胞治疗;同时开展了“TIL、DC、DC-CIK、LAK、TC”等10项肺癌生物治疗项目;填补了云南省七项肺癌生物治疗技术的空白;

2)云南省是我国的动植物王国,其丰富的抗肿瘤药物资源具有广阔的研究前景,实验室将从新药研究、新剂型开发、药物分析、抗肺癌药物靶向载体材料的设计、临床药学及药理学方面对肺癌治疗药物开展研究。实验室前期研究筛选出16种具有防辐射的云南高原天然药物,研制出了防辐射“中药方剂或单药制剂”应用于临床,为云南高海拔高辐射地区的民族植物药的研究提供了科学的实验依据。

3、实验室研究队伍:

实验室在云南省科学技术厅的宏观管理下实行依托单位领导下的实验室主任负责制,严格遵从《云南省重点实验室管理办法》运行。实验室主任由二级教授、博士研究生导师、昆明医科大学第三附属医院(云南省肿瘤医院)院长黄云超教授担任。

实验室拥有一支由教授/副教授、博士/硕士组成的优势肺癌研究团队:现有研究人员26名,技术人员3名,行政事务员1名,其中教授7名,副教授10名,博士研究生导师5名,硕士研究生导师7名,每年培养5-6名博士研究生和10-15名硕士研究生。

4、实验室平台:

云南省肿瘤医院“肺癌重点实验室”、“肺癌病理研究室”、“肺癌生物治疗研究室”是专门从事肺癌基础及应用基础研究的重要实验基地,现有专业实验室面积达2500 M2 ,包含激光共聚焦显微镜、小动物成像、显微切割系统、数字PCR仪等万元以上仪器设备50余台,仪器设备总值达5000余万元;在云南高发肺癌的临床应用研究方面,医院建院初期即专门开设了云南省唯一针对胸部肿瘤(肺癌)的科室-胸部肿瘤科室(肺癌外科治疗、肺癌化疗、肺癌放射治疗、肺癌生物治疗),为开展肺癌综合治疗研究提供保障。






显微切割系统



激光共聚焦显微镜


由于“实验室”在云南高发肺癌研究方面取得了较好的成果,在云南高发肺癌流行病学、病因学、致病机制、肺癌相关生物材料及肺癌综合治疗等领域处于国内先进或省内领先水平。因此,我院被评为卫生部认定的“市县级医院常见肿瘤规范化诊疗(肺癌)指导医院”、卫生部临床路径(肺癌)试点医院及国家药物临床试验机构(肿瘤学-肺癌);医院以肺癌为主要方向的“肿瘤学”是云南省一类重点学科-临床医学的主要学科之一,是昆明医科大学优先扶持发展重点学科;成立了“云南省高校肺癌研究重点实验室”;胸外科(肺癌研究方向)已经是昆明医科大学外科学博士学位授权点单位、博士后科研工作站、云南省高发肺癌防治研究国际合作基地(云南省人民政府批准)。“实验室”各方向带头人组成的肺癌研究团队是云南省高发肺癌防治研究省创新团队(云南省人民政府批准)、云南省高校胸外科科技创新团队(云南省教育厅批准)。云南省肿瘤临床治疗中心-胸外科临床治疗分中心(云南省卫生厅批准)、云南省肿瘤研究所肺癌研究中心(云南省卫生厅批准)、卫生部癌症“早诊早治”项目全国肺癌专家组成员单位,黄云超(学科带头人)是西部8省市唯一的专家组成员、 “云南省抗癌协会肺癌专业委员会”、“云南省医师协会胸外科分会”主任委员单位;国家支撑计划农村基本医疗卫生关健技术研究与示范项目合作单位,中科院动物研究所肺癌基础与临床交叉合作创新团队合作单位。

5、近5年研究成果:

2018-2023年实验室共主持或参与肺癌相关国家及省部级科研项目47项,累计获得资助1500余万元。2018年至今获批国家基金项目如下表:

序号

项目编号

项目名称

计划下达单位及类别

主持人

起止时间

合同经费

(万元)

1

81960335

大肠杆菌运动与触觉调控在生物材料植入感染中的作用及机制研究

国家自然科学基金地区项目

黄云超

2020-2024

33

2

81972764

氟伐他汀通过 ferroptosis 与自噬抑制肺腺癌骨转移的作用和机制研究

国家自然科学基金面上项目

杨祚璋

2020-2024

57

3

82060426

LINC00842 调控 MUC16 TERT 表达在云南宣威家族肺癌遗传易感中的作用及机制研究

国家自然科学基金地区项目

陈颖

2021-2025

35

4

81860513

APLN 介导外泌体 microRNA-195 调控血管生成在肺癌侵袭和转移中的机制研究

国家自然科学基金地区项目

周永春

2019-2023

34.8

5

81860536

miR-29a 调控 PER1-LAMR1 相互作用影响放射后肺腺癌细胞侵袭迁移的研究

国家自然科学基金地区项目

常莉

2019-2023

34.8

6

81860325

医用生物材料表面细菌与真菌混合生物膜中持留菌的形成及其持留机制研究

国家自然科学基金地区项目

叶联华

2019-2023

34

7

81960426

circ_0078767 通过 miR-330-3p / p53 / SLC7A11 分子轴调控人非小细胞肺癌铁死亡的机制研究

国家自然科学基金地区项目

陈婷

2020-2024

34

8

81960455

环状 RNA circESPL1 调控 miR451a/Myc 通路参与肺癌脑转移的机制研究

国家自然科学基金地区项目

范耀东

2020-2024

34

9

81960500

燃煤相关铁过载与细胞铁死亡信号通路在云南省宣威地区农村女性肺癌高发中的机制研究

国家自然科学基金地区项目

李光剑

2020-2024

34

10

82060558

miR-4725-3p 靶向 NRAS 调控 PI3K/Akt/p53通路介导肺腺癌细胞低剂量放射超敏感性的研究

国家自然科学基金地区项目

李文辉

2021-2025

34

11

82160508

长链非编码RNA-PKMYT1AR在非小细胞肺癌发生发展中的功能与机制研究

国家自然科学基金地区项目

段林灿

2022-2026

34.1



实验室自建立以来,研究团队在Lancet Oncology、 National Science Reviews、Cell Biochem Biophys、 BMC Cancer、Cancer letter等期刊发表多篇SCI论文,参与编写了《肺外科学》、《临床肿瘤学概论》及《临床肺癌学》。目前实验室已建立了肺癌个体化治疗基因突变检测体系及肺癌易感风险评估体系,开展了以EGFR、EMLA4-ALK 、KRAS、NRAS、PIK3CA、BRAF C-kit/PDGFRA、Her2、化疗药物相关基因表达及基因多态性分子标记检测及液体活检(外周血循环肿瘤细胞和循环ctDNA)为指导的肺癌个体化治疗研究,实验室于2023年获批CNAS(中国合格评定委员会认证)。

实验室与美国癌症研究所(NCI)、德国洪堡大学、美国MD Anderson癌症中心、奥地利维也纳总医院及香港中文大学建立了长期的合作关系,互派人员往来,共同申报了国家自然科学基金-香港联合基金“Nanoquartz in Late Permian C1 coal and the high incidence of women lung cancer in the Pearl River Origin area: a retrospective cohort study”及云南省创新强省-国际合作专项“以医院为基础的病例对照研究:PAHs暴露与肺癌的关系”等多项国际合作项目,与加拿大阿尔伯塔大学合作,共同研发肺癌分子标记和纳米技术的便携式移动诊断检测设备;实验室主任多次受邀在“第十二届世界肺癌大会”、“第十三届世界肺癌大会”、“第十八届欧洲胸外科学术会议”等国外学术交流会议上进行专题报告,使云南省区域性高发肺癌收到了国内外的关注,对促进我省肺癌防治事业的发展起到了积极的作用。

实验室重视社会服务,面向大众开放,每年设立了“开放研究基金”,以吸引国内外从事肺癌研究的学者到实验室进行工作。作为“中国细胞生物学会实验室开放日”的分会场,每年接纳300-500名中学生和大学生到实验室参观学习,进行肺癌相关的科普讲座和宣传教育,在开展公众健康卫生科普教育,促进医学文化传播方面发挥了积极作用。

为使云南省的肺癌科研和临床防治水平得到提升,实验室正遵循着“严谨务实、开放共享”的宗旨,为建成高水平重点实验室而努力。